本片讲述了“不会失败的派遣外科医生”大门未知子是如何诞生的。大门未知子诞生的秘密，以及她壮烈的半生都将一一揭晓，可以说是系列剧的“第零集”。
Larnell、Luanne带着他们的疯狂搞笑再次回归，由于吸烟引起的怪异副作用，他们前往南美寻求治疗。在深山丛林里，他们遇到了致命的危险……
萨列瓦托尔（弗拉基米尔·科列涅夫 Vladimir Korenev 饰）是一位医术非常了得的医生，他进行了一项非常大胆的实验，将鲨鱼的腮移植到了一位印第安男孩的身上，就这样，男孩获得了能够在水下自由呼吸的特异功能。邪恶贪婪的船主佐利达（米哈伊尔·科扎科夫 Mikhail Kozakov 饰）抓住了男孩，令他成为了自己的奴隶，逼迫他为自己前往海底开采珍珠。久而久之，受不了剥削的男孩逃跑了，躲到了萨列瓦托尔家中。 同样身为佐利达顾工的巴里塔扎尔（安娜丝塔西娅·维汀斯卡娅 Anastasiya Vertinskaya 饰）震惊的发现男孩竟然就是自己失散多年的孩子，于是她一纸诉状告到了法院，希望男孩能够重新回到自己的身边。
丹宁寺大经堂内外聚集着数以千计的喇嘛、达官贵人和虔诚的信徒，他们都在恭候女活佛吉尊桑姆坐床大典的来临。铜钟敲响了，大经师点燃桑祭神的圣火，把佛冠庄重地戴在女活佛的头上，人们虔诚地葡伏在地上。忽然，管家朗杰跑来通知大经师，世界屋脊发生了一件大事件，年迈的大经师晕倒在地。夜晚，女活佛为大经师跳神驱鬼。贵族岗穹赛来到丹宁寺，把上司写给女活佛的信递了上去，等着护送她出国。管家极力怂恿女活佛出国，认为唯此才能保住噶举派的衣钵。女活佛开始准备行装。这时，她又收到中共琼卡分工委来的信，信中真诚地劝她留在国内，不要听信谣言。大经师从昏迷中醒来，看了两封信，他鲜明地把岗穹赛的来信扔到一边。大管家叫来司卜求卦，卦底白绢条上写着"走"，大经师经受不住这个"走"字，谢世而去。女活佛把大经师后事交给管家，自己随岗穹赛出走了。在边境的苍巴山谷，为挖食野菜，女活佛的侍女白玛误食毒蘑身亡。危难之时，女活佛过去的侍卫罗旦和侍女竹嘎劝说女活佛不要出国，未成，便决定跟随女活佛一同出走。女活佛历尽千辛来到了印度，她逛小镇时，意外发现了中华人民共和国驻当地商务处所在地。而她的行踪全被岗穹赛的人看在眼里。一天，老太太央宗拜访后，女活佛发现佛冠不见了，精神受到强烈刺激。昏睡中，她梦见了自己死了。惊醒时，她被两个大汉绑架到密林中，他们想用奸污拍照的方法逼迫她参加新德里会议。岗穹赛和罗旦搭救女活佛，岗穹赛不慎被毒蛇咬伤。为给他医治蛇伤，女活佛等人住进央宗别墅。她派罗旦去代理处，与国内建立了联系。女活佛给岗穹赛换药，岗穹赛之妹敏姬喝了央宗送来的茶，三天后中毒身亡。原来央宗是派来监视岗穹赛的人。岗穹赛决定为女活佛找回佛冠，不再参与神圣事业。一天，罗旦报告女活佛，代理处通知将有人绑架她去参加会议，女活佛让罗旦再去代理处商议，不想罗旦被人劫走。岗穹赛在戴墨镜的人监督下，劝女活佛去开会，被拒绝，便将她软禁起来。入夜，女店主送饭进入女活佛卧室，她请女活佛穿上她的衣服出走，脱离险境。女活佛终于回到祖国。在她重新掌教的仪式上，有一个人走进丹宁寺大经堂，跪拜在她的宝座下，这人就是岗穹赛。
肥胖邋遢的左翼导演迈克•马隆（Kevin P. Farley 饰）致力于揭露美国政治、军事、经济和医疗等方面的阴暗面，他所拍摄的纪录片更在国际上获奖（影射迈克•摩尔）。他为自己的成就沾沾自喜，美国国内也有一批狂热的粉丝对他疯狂追捧。有些飘飘然的马隆更提议取消7月4日的独立日，他甚至大张旗鼓搞起了宣传活动。 这时候，三个美国历史上重要人物的鬼魂：肯尼迪（Chriss Anglin 饰）、华盛顿（Jon Voight 饰）和巴顿（Kelsey Grammer 饰）先后拜访了马隆。他们一次次将马隆带入假定的历史中，向其展示纵容绝对民主和恐怖主义可能产生的各种后果。曾经坚定的左翼分子终于开始动摇了……
相貌酷似王宝强的贾东晓（黄晋琨 饰），有着同“许三多”一样的执着与憨傻。他渴望在大都市实现自己的梦想，同时也在忍受着群租、没钱吃饭、被隔壁做爱声骚扰的痛苦煎熬。 非主流女孩米小萱（谷倖仪 饰），风风火火地从北京来投靠贾东晓，不是情侣的二人，出于生存所迫，竟然每晚睡在同一张床上。 庞克女琳琳（吴恩旋 饰），被歌手男友甩了之后，整日蜗居不出，严重自闭，引发了邻居贾东晓的怜悯。 IT男李微软（李之浩 饰），每月拿着1万多的高薪，却也和贾东晓等人群租在老弄堂的阁楼里，沉默寡言，生活了无生趣，直到米小萱出现在他的眼前，一切发生了改变。 四个为了梦想来到大都市打拼的年轻人，两段令人唏嘘的感情，一个每个都市外来人都能找到自己身影的故事。四个角色，有人留下，有人离开，有苦涩，也有美好，有欢笑，更有年轻的泪水…… 一段坑爹的爱情，一场苦逼的喜剧 。
