《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
于凡（周润发 饰）是在片场跑龙套的电影替身，不仅工作充满了危险，生活还及其的不稳定。江浩文（梁朝伟 饰）在公司上班的小职员，过着朝九晚五的生活，日复一日充满了枯燥和乏味。命运的作弄让这两个看似八竿子打不到一起的人相遇了。 于凡有一位交往多年的女友名叫杜旖玲，前者将其视为终会携手步入婚姻殿堂的存在，然而，杜旖玲却并不这么想，在于凡身上，她看不到未来。最终，这段恋情已分手告终。与此同时，江浩文在公司里饱受上司的欺压，不堪重负的他最终愤然辞职。就这样，两个同样失意的男人住进了同一屋檐下。
街頭樂師戴名鈸（歐陽震華飾）在危急之際冒充喬步龍（麥長青飾）在舞樂教坊昶麗園都知大人的身份，成功逃過官兵緝捕，但步龍因大火受傷失去部分 記憶，以高仁之名在茶樓當廚師，當兩人重遇時，高仁不知就裡，爽快答應步龍到教坊的廚房工作，原來步龍想利用高仁的音樂造詣為自己建功立業。另一方面，為除後患，步龍向高仁指腹為婚的未婚妻卞玉嫣（鍾嘉欣飾）提出退婚，玉嫣心生不憤決加入教坊當舞優接近步龍，因而認識斬柴妹利在山（胡杏兒飾），在山與玉嫣 惺惺相惜漸成好姊妹，但礙於步龍與高仁的身份錯配，四人關係暗潮洶湧，正值花魁大選舉行，真假情謎逐被揭開……
1946年3月17日，军统头目戴笠飞机失事，随着戴笠的一份绝密计划曝光：戴笠雇佣日本刺客，准备来重庆刺杀袍哥大豪出身的国民党元老徐德庸，此事掀起轩然大波。 杀手已经上路，但是也没有人知道他的身份，军统方面一方面否认此事以掩盖真相，另一方面派出精兵强将寻找这个不为人知的杀手，情急之下，他们重新启用了第一高手林家山。 共产党方面也不肯眼看着蒋介石杀一儆百威胁到全国人民对和平建国的热情和支持，于是派出了安全专家老丁和一向不按常理出牌的神枪手警卫员彭克虎，从延安赶到重庆保护徐德庸，彭克虎不得已再次踏上了这片留有挥之不去记忆的土地，一个小小的警卫员就这样被卷入了一场惊天的阴谋……
一次法庭辩论中，律师倪博文（刘松仁 饰）的辩护令女警舒敏（米雪 饰）辛辛苦苦捉拿归案的犯人获得了无罪释放的判决，心里很是不服气的舒敏开始处处和倪博文作对。然而，最终事实证明，错误的一方的确是舒敏，感到十分脸红的舒敏找到了倪博文向他道歉，一段奇妙的情缘就此展开。 倪博文和舒敏结了婚，两人的感情十分要好，可是，这段婚姻却伤害了一直痴恋着倪博文的傅雪薇（叶玉萍 饰），即便深深爱恋的男人已经成家，傅雪薇也没有放过任何能够接近他的机会。在傅雪薇的搅和下，夫妻两人因为误会而产生了嫌隙，一对天设地造的恋人即将一拍两散。
