古惑仔阿伟（陶大宇 饰）因为杀死了黑道大哥的马仔而遭到了黑帮的追杀，同好友杰克森（李灿森 饰）一同逃亡泰国避难。在那里，阿伟结识了降头师猜旺（颜仟汶 饰）。猜旺不仅拥有高强的法术，还拥有一本早已经失传的秘籍，这令阿伟十分眼红。
　　一天，阿伟偷看猜旺施法，习得了皮毛，正逢黑帮杀手追杀至泰国，阿伟利用降头术杀死了杀手保住一命。猜旺的妹妹阿水爱上了油嘴滑舌的阿伟，然而猜旺早就知道阿伟心术不正不是正派人士，于是强迫阿水离开阿伟，这令后者恼羞成怒，施法将猜旺杀死，又将阿水毁容，还带走了秘籍远走高飞。

　　一年前的一次问心游戏，原本是同学的阿健（吴浩康饰）、阿泽（萧正楠饰）阿健、阿喜喜欢的人都是富家女阿淑（傅颖饰），而阿淑喜欢的人则是正与好姊妹阿丽（邓丽欣饰）拍拖的阿勤（李逸朗饰）。众人自此各有心结。阿勤更无端失踪。
　　一年后，阿淑从国外回国，邀请大家到自己的别墅去叙旧。
　　刚入住不久，便有很多离奇的事发生，每有一个人失踪或被杀，其中一间客房便多一个黑掌印出现，剩下的3人各自猜测，互不信任。
　　当各人都人心惶惶之际，更出乎意料的事发生了。

　　一个荒废的片厂发生命案，CID何强带着助手江艳，来到片厂查案，在查案的过程中，不仅将凶手陈有财夫妇抓获，并揭露了荒废了的片厂一段极其恐怖的日子。片厂朱仔的死，让何强将陈有财抓获，在铁证面前，陈有财不得不低下头，但何强并不知道陈有财为什么杀人，审讯中，何强知道了死的还不止一个，究竟他怎么要杀别人，何强 做了一次特别的审讯，陈有财终于说了他的杀人经过……

　　风雨交加的夜晚，一场盛大的婚礼正在某豪华星级酒店举行时，突发骇人听闻惨案，伴娘子清（李心洁）成为唯一目击证人。在警署，子清一口咬定疑凶是闭路电视上的神秘人孙玲（林嘉欣）。得知孙玲与自己的男友有着不同寻常的隐情后，因肾脏有问题一直觉得亏欠男友的子清几乎崩溃。
　　子清受到凶徒袭击，幸得孙玲及时出手救援才捡回一命。与孙玲相处时，子清渐生宽恕和感激之心。就在两人的友谊日渐成熟之时，一直逍遥在外的真凶开始向她们逼近。

　　记者玲（李心洁饰）的男友Peter获得一宗刑事案件的新闻线报，前去取证途中突然遭遇交通事故意外身亡。玲觉得事有蹊跷，调查后发现一宗模特命案。女模特Helen裸死于家中浴缸，富豪之子张承志没有不在场证据，但事件竟被警方低调处理，张承志的相关证据也被消除。玲为不愿男友枉死，誓要调查出事件真相，但报社总编辑曾达时（梁家辉饰）却不愿为玲伸出援手。无奈之下，玲只好求助常常被追债的飞(黄秋生饰)与马仔(葛民灰)帮助她调查真相。飞原来是警察出身，在调查中，他发现Peter的死因确有蹊跷。随着调查的进行，黑暗中的黑手不断想将玲置于死地，究竟事件的真相能否登上报纸的A1头条？真相与言论自由的赛跑，在香港的午夜开始。