在高中担任教师的乔什·莱姆波特（帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰）和身为自由音乐人的妻子兰娜（罗丝·拜恩 Rose Byrne 饰）拥有一个幸福的五口之家。然而自他们乔迁新居之后，恐慌和不安便尾随而至。尚在襁褓中的女儿凯莉经常莫名大哭，次子福斯特（Andrew Astor 饰）对卧室充满恐惧，而长子达尔顿（Ty Simpkins 饰）更在一次惊吓过后陷入长久的昏迷之中。在此之后，各种奇怪恐怖的事件接连发生。莱姆波特夫妇不胜其扰，精神几近崩溃，他们最终决定搬离这个不祥之地。
　　但是一切并未就此结束，侵扰他们的魔鬼似乎尾随莱姆波特一家来至新的住所，更扬言要占据达尔顿的身体……

　　荒郊野外，深山老林，一辆失事的汽车斜倚在山坡上，其周身弥漫着死亡的气息。副驾驶座上，一个男人（艾德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰）从昏迷中苏醒，他全身上下到处是伤痕，右腿更骨折且被变形的车紧紧夹住。糟糕的是，因为车祸时的剧烈冲击，令他出现暂时性的失忆。他不知道自己的姓名与身份，从何而来，因何险些横尸这片森林之中，后作那个正慢慢腐烂的男人跟他又是怎样的关系。在猜测身份的过程中，这个男人还必须面对更为严重的生计问题，车上不仅没有食物水源，外面更有各种凶猛的野兽四处逡巡，死神的身影从未离开半分。
　　不久，一名女性（Caroline Dhavernas 饰）出现在车子附近，而从车在广播中男人似乎也渐渐明了自己的真实身份……

　　小镇上一个当地的DJ错误地释放了一个地狱般的诅咒，原来三百年前在塞拉镇上的乡民每天走着的这条街道，曾经聚集了无辜的人们，他们因为身为女巫而被判有罪并且将执行死刑。这就是塞拉的领主在塞拉实行的铁腕手段，但是四个女巫在被拷打和杀害时秘密发誓，总有一天他们会回来报仇的。

　　富商杰克（比利·赞恩 Billy Zane 饰）与妻子詹尼弗（凯莉·布鲁克 Kelly Brook 饰）与朋友们驾一艘私人游艇出海度假，同行的还有理查兹夫妇，众人都希望在海上度过一个愉快而完美的假期。英俊帅气的游艇服务生曼纽尔（胡安·巴勃罗·迪·帕斯 Juan Pablo Di Pace 饰）刚刚与怀孕的女友分手。然而一场突如其来的游艇失火，让这艘豪华游艇很快炸毁沉没。
　　侥幸逃过此劫的詹妮弗用尽最后一丝力气游到了一座孤岛之上，而同样幸运地活下来的还有曼纽尔一人。更幸运的是，曼纽尔是一位野外生存高手，他很快就搭建好一所草屋供两人居住，并弄到了食物。一切看上去都如天堂般美好，直到丈夫杰克的突然出现。劫后余生的丈夫，性感火辣的娇妻以及勇猛英俊的帅哥，三个人同时被困于荒岛之上，而更可怕的是，只有一个人能活着离开。

　　除却在镁光灯前的光鲜之后，陪伴名模珍妮弗（伊丽莎·库斯伯特 Elisha Cuthbert 饰）的只有她的宠物狗。难得的一天休息，珍妮弗前往夜店喝酒却被人下迷药，醒来之后发现自己被杀人狂囚禁在一间密室之内。面对影子一般杀人狂的种种折磨和恐吓，珍妮弗几次试图逃走都没有成功 。就在她心灰意冷的时刻，她发现了与她一墙之隔的盖瑞（丹尼尔·吉里斯 Daniel Gillies 饰）。盖瑞告诉珍妮弗他也是被囚禁于此，两人因在绝望中寻找到同伴而产生一丝慰藉。杀人狂继续对二人施以各种折磨，在与杀人狂的周旋中盖瑞总是设法保护珍妮弗。珍妮弗慢慢对这个英勇的男人萌生好感，绝望的黑暗里两人用身体给予对方勇气和希望。然而，真相却在此时逐渐浮出水面……

　　暂时告别了母亲，小女孩莎莉（拜莉·麦迪逊 Bailee Madison 饰）独自乘坐飞机来到异地和父亲艾历克斯（盖·皮尔斯 Guy Pearce 饰）小聚。父母的离异令莎莉闷闷不乐，对待父亲的新女友吉姆（凯蒂·霍尔姆斯 Katie Holmes 饰）自然也提不起多大的兴趣。经过一路颠簸，莎莉来到了父亲最新的寓所——位于郊外的一幢19世纪的豪宅。此前这所房子属于知名的动物画家布莱克伍德（Garry McDonald 饰），但是画家最后神秘消失了。玩耍期间，莎莉偶然发现一间地下室。为了讨得女儿的欢心，艾历克斯不顾管理员的警告强行打开这所尘封的房间。与此同时，神秘和恐怖的事件接连发生，古宅的秘密渐渐被揭开……
　　本片根据本片根据1973年ABC的同名电视电影改编。

　　故事发生在二十世纪初的墨西哥，四处为非作歹的不法之徒强尼（马克·莱昂纳蒂 Marco Leonardi 饰）带着女友艾丝梅洛达（阿若·希利 Ara Celi 饰）踏上逃亡的旅途，在两人身后紧紧追索的，是艾丝梅洛达身为警察的父亲刽子手（特穆拉·莫里森 uera Morrison 饰）。一行人先后来到了位于茫茫荒漠之中的魔鬼旅店，在那里，一场大战即将拉开序幕。
　　然而，令众人没有想到的是，打响第一枪的却并非强尼或是刽子手，而是一个性感妖艳的美女。原来，这位美女的真实身份是蛰伏了千年的吸血鬼，再也无法忍受饥渴的她要在此处大开杀戒。艾丝梅洛达竟然主动选择成为吸血鬼的同党，只因为她的体内流淌着一般吸血鬼的血液。

　　父母的早逝让艾莲（克里斯蒂娜·里奇 Christina Ricci 饰）和吉姆（杰西·艾森伯格 Jesse Eisenberg 饰）这对兄妹不得不早早过上了相依为命的困苦生活，可即便如此，他们两人之间糟糕的关系也没有半分改变。一次意外中，兄妹两出了车祸，所幸并无大碍，可接下去发生的事情就没有这么幸运了——他们被体型巨大的恶狼袭击了。
　　虽然受了伤，但艾莲和吉姆至少保住了性命，然而，自袭击事件发生那天起，一些两人无论如何都无法忽略的变化开始在他们的身上产生了，他们的感官变得异常灵敏，皮肤上长出了粗硬的毛发，性格也开始变幻无常，着所有的一切都指向了一个答案——艾莲和吉姆开始了向狼人的变异。