亚特兰大南部的贫民区里，生活着17岁的黑人拉沙德（提普·哈里斯Tip Harris饰）和他14岁的弟弟安特（伊万·洛斯Evan Ross Naess饰）。拉沙德像很多黑人孩子一样，热衷溜旱冰、HIP-HOP音乐，青春似乎可以无忧无虑；然而现实却是非常残酷的，他的父母已经双亡，照顾弟弟成长，为弟弟赚够学费的重担，就落在了拉沙德身上。偏偏安特又任性不羁，这令拉沙德的状况雪上加霜。
　　女孩妞妞（劳伦·兰顿Lauren London 饰）的出现让拉沙德堕入了爱河，这个女孩的身世却有着不为人知的秘密——她的父亲，正是当地富商约翰（凯斯·大卫 Keith David 饰）。约翰虽是贫苦出身，却在发迹后禁止女儿和贫民来往，这令妞妞每次约会都要隐瞒身份。当拉沙德得知这个秘密，他感到分外的失望，无论是爱情，还是亲情，都令他感到力不从心。

　　奥利维亚（珍妮佛·安妮斯顿）有三个亲密无间的老朋友，四个女人多年为伴，无话不谈。随着人到中年，朋友的际遇各有不同，却都已然成家立业：她们一个成为著名的服装设计师，一个是当红剧作家，另一个继承大笔遗产，衣食无忧。相比之下，奥利维亚的生活真是一塌糊涂，她不仅单身未婚，而且刚刚丢了工作，生活陷入困境。
　　虽然带着表面的尴尬与难堪，老友们依然不离不弃，帮奥利维亚介绍工作，介绍男友，却鲜有成效。其实老友们也有自己的烦恼，厌倦工作、厌倦婚姻、厌倦生活，每个人都切实感触着中年的危机与烦恼。奥利维亚游走在大商场，索要着免费的面霜试用装，借着老友的光参加各种高级派对，等待烦恼逝去，等待真命天子的到来。其实不管每个人多有钱，还不是都这样等待着……

　　格里芬（德蒙特•莫罗尼 饰）被确诊患上了癌症，估计只有不到两年的寿命。而他早与妻子离异了，儿子归妻子抚养，因此没有人知道他的不幸。
　　格里芬在心理学课上遇到了菲尼克斯（阿曼达•皮特 饰）。两人相处甚欢，而菲尼克斯发现自己爱上了格里芬。事实上，菲尼斯克也是一名癌症患者，当两人把自己的情况都告诉了彼此之后，他们的之间更加密切了。他们来到了海边度假，决定要与对方共度剩下的美好时光，他们也约定不要出现在对方的葬礼上。
　　幸福日子过得太快了，菲尼克斯的病情加重。到了医院的她不要见格里芬，可是格里芬真挚的爱情还是感动了她。担心自己活不过冬天的菲尼克斯悲伤不已，因为她最喜欢的节日便是圣诞节。当格里芬抱着她到中央公园时，睁开眼看到的景象让菲尼克斯惊喜不已……

　　涉毒已深的雪莉（玛吉·吉伦哈尔 Maggie Gyllenhaal 饰）因为抢劫而被判入狱，一晃眼三年过去，当雪莉重新回归社会之时，她，以及这个社会，都已经截然不同了。对于雪莉来说，最重要的事情就是夺回女儿艾利克斯（芮安·辛普金斯 Ryan Simpkins 饰）的监护权，目前她正由雪莉的哥哥鲍比（布拉德·威廉姆·亨克 Brad William Henke 饰）一家人抚养，很显然，鲍比的妻子并不认为雪莉有足够的能力成为一名合格的母亲。
　　某日，雪莉遇见了名为迪恩（丹尼·特乔 Danny Trejo 饰）的男人，这个男人和雪莉灰暗的过去有着藕断丝连的关系。迪恩的出现让雪莉再度陷入了窘境之中，她能够鼓起勇气，和过去一刀两断吗？

　　索菲·哈特利确信她正在被偷偷的跟踪。她越来越肯定丈夫的漂亮同事玛拉想要她的孩子，她的丈夫和她的生活。但是没人相信索菲。迫使她去证明自己的神智清醒，结果却变得越来越偏执——哪些是她想象出来的事情吗？索菲完全陷入自己无法摆脱的思绪中，反变自己为暗中猎捕者——并发现了比她最担心的还令人恐惧的事实。

　　德国青年克里斯（Daniel Brühl 饰）计划远赴非洲旅行，但是身无分文，阴差阳错又被警察扣留护照。万般无奈之下，他随在酒馆认识的水手偷偷登上一艘开往非洲的货轮。
　　克里斯在船上并未隐藏多久，便被船长布鲁克斯（Peter Mullan 饰）发现。船长欣赏这个小伙子，于是留其在厨房帮忙。克里斯和船员们很快熟捻，但他发现，其他人仿佛对他有所隐瞒，而就在这时，船员们也接二连三消失。寻找船员的时候，克里斯发现两名非洲偷渡客。为了避免国际巡警追查，船长下令将偷渡客扔入大海，这也由此揭开了这艘货轮所隐藏的秘密……

　　被赌博毁灭了自己的生活的三个陌生人走到一起，因其命运也被连接起来。

　　在摩洛哥、墨西哥和日本发生的三个故事。
　　理查德（布拉德·皮特 饰）和妻子苏珊（凯特·布兰切特 饰）因为婚姻危机，去摩洛哥旅行，苏珊在旅行车里遭遇枪击，为了医治苏珊，一车美国游客不得不在摩洛哥的小村滞留，而警方也将此次事件上升为恐怖袭击，展开了调查，其实真相却惊人的简单。
　　理查德夫妇滞留在摩洛哥，影响到了家里的孩子们，墨西哥保姆为了参加儿子的婚礼，只能让她的侄子（盖尔·加西亚·贝纳尔 饰）开车带着她和孩子们一起去，但是，从墨西哥过境回来的时候，他们遇到了麻烦，警方怀疑她绑架美国小孩，事情开始不受控制。
　　日本，聋哑少女千惠子孤寂地生活在无声的世界中，母亲的自杀使她和父亲的沟通越发困难，由于自己的残疾，她也得不到异性的关注，性格越发叛逆。于是，她用自己的方式，和世界沟通交流。

　　奇迹的诞生
　　残暴希律王统治下的王国，在拿撒勒一个贫穷的小村里，为了稳定的生活，十来岁的玛丽被父母许配给了素不相识的木匠约瑟夫，她并不知道，自己的命运将充满不凡。一天，报喜天使加布里埃尔现身玛丽跟前，告诉玛丽她已被上帝选中孕育圣子耶稣，耶稣将成为救世主基督，犹太人深信的弥赛亚。
　　尽管充满彷徨，玛丽还是坚定地接受了使命。然而，很快无法再隐瞒怀孕的她，不仅被族人藐视，无法面对未婚夫和父母，更可能按摩西律法处以死刑。幸而天使加布里埃尔再现约瑟夫梦中，证实了玛丽看似荒谬的故事，善良的约瑟夫不管旁人闲言碎语，勇敢地站在了玛丽的身边给予支持。救世主即将诞生的预言在耶律撒冷传开，善疑的希律王感到了前所未有的威胁，他下令让所有人返回故乡进行人口登记，以便找出预言中的弥赛亚。
　　约瑟夫被迫遣返伯利恒，而玛丽决定随行。漫长超过110英里的路程里，他们不仅要穿越危险的山域，趟过湍急的河流，还要通过贫瘠的沙漠，艰险异常。虽然有惊无险地通过了希律王士兵的岗哨，但到达伯利恒时，快临产的玛丽却找不到旅店，最后全靠好心的牧羊人借出马厩，就在这里，耶稣诞生！那一刻，九颗行星排成一线，最闪亮的星光在天空闪现。希律王下令屠杀两岁以下的所有男孩，然而在天使的警告下，小耶稣和父母适时逃往了埃及……

　　电影《声名狼藉》根据乔治·普林顿的原著改编，讲述了杜鲁门·卡波特在哈珀·李的帮助下，采访凶手佩里·史密斯，最终写出了举世名作的故事。听起来，本片的剧情与去年奥斯卡获奖电影《卡波特》极为相似，不过不同的是，《声名狼藉》将侧重点放在了卡波特与青梅竹马的友人哈珀·李的关系上。同时本片也云集了大批巨星，包括新任007丹尼尔·克雷格、好莱坞甜姐儿桑德拉·布洛克以及奥斯卡得主格温妮斯·帕尔特洛等等。